景帝于是升周亚夫为太尉，领兵平叛。
这时的叛乱军正在猛攻梁国，但周亚夫并不想直接救援。
他向景帝提出了自己的战略计划：“楚军素来剽悍，战斗力很强，如果正面决战，难以取胜。我打算先暂时放弃梁国，从背后断其粮道，然后伺机再击溃叛军。”
景帝同意了周亚夫的计划。
于是周亚夫绕道进军。
到了灞上时，遇到一位名叫赵涉的士人，赵涉建议周亚夫再往右绕道进军，以免半路受到叛军的袭击。
周亚夫听从了赵涉的建议，走蓝田、出武关，迅速到达了雒阳，搜索之后果然抓获了伏兵。
此时的梁国被叛军轮番急攻，梁王向周亚夫求援。
周亚夫却派军队向东到达昌邑城，坚守不出。
梁王再次派人求援，周亚夫还是不发救兵。
最后梁王写信给景帝，景帝又下诏要周亚夫进兵增援，周亚夫还是不为所动。
但他却暗中派军截断了叛军的粮道，还派兵劫去叛军的粮食。
叛军只好先来攻打周亚夫，但几次挑战，周亚夫都不出战。
时间一长，周亚夫军中都有些军心不稳了。
一天晚上，营中突然发生混乱，嘈杂声连周亚夫的大帐里都能听见，但周亚夫始终躺在床上不动。
一会儿，混乱自然就平息了。
几天后，叛军大举进攻军营的东南，声势浩大，但周亚夫却让部下到西北去防御。
结果在西北遇到叛军主力的进攻，由于有了准备，所以很快击退了叛军。
叛军因为缺粮，最后只好退却，周亚夫趁机派精兵追击，取得胜利。
叛军首领刘濞的人头也被越国人割下送来。
这次叛乱经三个月就很快平定了，战争结束后，大家这才纷纷称赞周亚夫的用兵之道。
但梁王却因为周亚夫没有及时救援，和他结下了仇。
七王之乱的平定，维护了西汉王朝的统一，加强了中央集权。
在公元前152年，丞相陶青有病退职，景帝任命周亚夫为丞相。
开始景帝对他非常器重，由于周亚夫的耿直，不会讲政治策略，逐渐被景帝疏远，最后落个悲剧的结局。
有一次，汉景帝要废掉刘荣，刘荣是栗姬所生，所以叫栗太子。
但周亚夫却反对，结果导致景帝对他开始疏远。
还有和他有仇的梁王，每次到京城来，都在太后面前说周亚夫的坏话，对他也很不利。
后来，有两件事导致了周亚夫的悲剧。
一件是皇后的兄长封侯，一件是匈奴将军封侯的事。
窦太后想让景帝封皇后的哥哥王信为侯，但景帝不愿意，说窦太后的侄子在父亲文帝在世的时候也没有封侯。
窦太后说她的哥哥在世时没有封侯，虽然侄子后来封了侯，但总觉得对不起哥哥，所以劝景帝封王信为侯，景帝只好推脱说要和大臣商量。
在景帝和周亚夫商量时，周亚夫说刘邦说过，不姓刘的不能封王，没有功劳的不能封侯，如果封王信为侯，就是违背了先祖的誓约。
景帝听了无话可说。
在后来匈奴将军唯许卢等五人归顺汉朝，景帝非常高兴，想封他们为侯，以鼓励其他人也归顺汉朝，但周亚夫又反对说：“如果把这些背叛国家的人封侯，那以后我们如何处罚那些不守节的大臣呢？”
景帝听了很不高兴：“丞相的话迂腐不可用！”
然后将那五人都封了侯。
周亚夫失落地托病辞职。
景帝批准了他的要求。
此后，景帝又把他召进宫中设宴招待，想试探他脾气是不是改了，所以他的面前不给放筷子。
周亚夫不高兴地向管事的要筷子，景帝笑着对他说：“莫非这还不能让你满意吗？”
周亚夫羞愤不已，不情愿地向景帝跪下谢罪。
景帝刚说了个“起”，他就马上站了起来，不等景帝再说话，就自己走了。
景帝叹息着说：“这种人怎么能辅佐少主呢？”
这事刚过去，周亚夫又因事惹祸，这次是由于他的儿子。
儿子见他年老了，就偷偷买了五百甲盾，准备在他去世时发丧时用，这甲盾是国家禁止个人买卖的。
周亚夫的儿子给佣工期限少，还不想早点给钱。
结果，心有怨气的佣工就告发他私自买国家禁止的用品，要谋反。
景帝派人追查此事！
负责调查的人叫来周亚夫，询问原因。
周亚夫不知道儿子做了什么，对问的问题不知如何回答，负责的人以为他在赌气，便向景帝报告了。
景帝很生气，将周亚夫交给最高司法官廷尉审理。
廷尉问周亚夫：“君侯为什么要谋反啊？”
周亚夫答道：“儿子买的都是丧葬品，怎么说是谋反呢？”
廷尉讽刺道：“你就是不在地上谋反，恐怕也要到地下谋反吧！”
周亚夫受此屈辱，无法忍受，开始差官召他入朝时就要自杀，被夫人阻拦，这次又受羞辱，更是难以忍受。
于是绝食抗议，五天后，吐血身亡。
纵观周亚夫的一生，干了两件辉煌的大事：驻军细柳，严于治军，为保卫国都长安免遭匈奴铁骑的践踏而做出了贡献。
指挥平定七国之乱，粉碎了诸侯王企图分裂和割据的阴谋，维护了统一安定的政治局面。
周亚夫为巩固西汉王朝的统治立下了汗马功劳。
唐朝建中三年，礼仪使颜真卿向唐德宗建议，追封古代名将六十四人，并为他们设庙享奠，当中就包括“太尉条侯周亚夫”。
及至宋代宣和五年，宋室依照唐代惯例，为古代名将设庙，七十二位名将中亦包括周亚夫。在北宋年间成书的《十七史百将传》中，周亚夫亦位列其中
万般全在命，半点不由人。命运，是不以人的意志为转移的，无论我们是否努力，能否拼搏，最终决定我们一切的，还是命运。