权曹操杀刘备

官渡之战前，曹操派遣刘备率领军队去抵御袁术北上和袁谭会和，董昭知道后就跑去和曹操建议留下刘备，曹操并没有追刘备，于是刘备占据徐州反叛，曹操在光速讨平刘备后任命董昭为徐州牧（随后被臧霸代替）。

协助曹操灭袁氏一组

官渡之战后，袁绍病死，曹操利用袁谭袁尚矛盾各个击破，包围邺城，但由于审配守城出色，一时邺城无法攻克，曹操于是想到了攻心计，董昭给袁绍的同族袁春卿（这里都是字）写信，最后邺城投降，董昭因功拜为谏议大夫。

等到袁尚跑去找乌丸王蹋顿后，曹操担心军粮的运输状况，于是派遣董昭修了两条运河，董昭因功封为千秋亭侯，并且代替病逝的郭嘉成为司空军祭酒。

到建安十八年五月，曹操在董昭（为什么是董昭建议呢？因为董昭是曹操的铁杆心腹）建议下受魏公，之后受魏王。

董昭与关羽之死

关羽水淹七军，在樊城包围曹仁，孙权担心关羽做大，于是秘密派人联合曹操，曹操问群臣孙权的密计该怎么实行，所有人都说应该保密，只有董昭表示应当假意答应孙权保密，实际上向樊城周围射箭来坚定曹仁的守城意志，瓦解关羽的信心。关羽最后被击败。

到曹丕即魏王位后，曹丕任命董昭为将作大匠，负责全国的营造事宜。等到曹魏代汉，就迁董昭为大鸿胪负责外交接待，从亭侯进为乡侯。到黄初三年，曹丕把董昭从外朝转入内朝，担任侍中，给皇帝提建议。

等到魏明帝曹叡时期，董昭进封县侯，担任司徒负责官员选拔。但由于魏明帝本人的言行，官吏纷纷效仿，导致了结党营私，董昭非常忧虑于是向魏明帝劝谏。

在81岁时，董昭去世，谥号为定（安民法古）侯。